21. ฉันขอวิธีทดสอบระดับการปนเปื้อนและความต้านทานความร้อน (ค่า D) ของจุลินทรีย์ก่อนการฆ่าเชื้อได้หรือไม่?
คำตอบ: ระดับของการปนเปื้อนของจุลินทรีย์มักจะถูกสกัดกั้นโดยการกรองแบบเมมเบรน จากนั้นจึงถ่ายโอนไปยังพื้นผิวของตัวกลางที่เป็นของแข็ง เพาะเลี้ยงและนับจำนวน ควรจ่ายปริมาณการกรองและจำนวนการสกัดกั้นของจุลินทรีย์เพื่อให้แน่ใจว่าอัตราการตรวจจับที่เพียงพอ (จำนวนตัวกรองที่เพียงพอ) และความสามารถในการนับ (จำนวนจุลินทรีย์ที่ถูกดักจับมากเกินไปที่จะนับ)
22. จะคำนวณจำนวนการเพาะเชื้อตามค่า D ได้อย่างไร?
Ni คือจำนวนการเพาะเชื้อของสปอร์ที่ทนต่ออุณหภูมิพร้อมตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ไม่มีการจำกัดจุลินทรีย์ที่ปนเปื้อนก่อนการฆ่าเชื้อ Do คือค่า D สูงสุดของจุลินทรีย์ที่ปนเปื้อน Di คือค่า D ของสปอร์ที่ทนต่อความร้อนของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ
23. สำหรับผลิตภัณฑ์ฆ่าเชื้อขั้นสุดท้ายโดยวิธีความน่าจะเป็นคงเหลือ หากจุลินทรีย์แต่ละชุดมีการจำกัดก่อนการฆ่าเชื้อ และระยะเวลาการทดสอบจำกัดคือ 72 ชั่วโมง ในขณะที่รอบการผลิตต่อเนื่องจริงจะสั้นกว่า 72 ชั่วโมงมาก ผลการทดสอบเป็นเพียงข้อมูลอ้างอิง ถึงระดับการรับประกันปลอดเชื้อของผลิตภัณฑ์ฆ่าเชื้อ?
คำตอบ: เป็นที่แน่ชัดว่าผลการทดสอบปริมาณจุลินทรีย์ก่อนการฆ่าเชื้อนั้นล้าหลังกระบวนการผลิตมาก และไม่ได้มีไว้สำหรับการควบคุมระดับกลางของชุดผลิตภัณฑ์ปัจจุบัน
ความสำคัญของการตรวจสอบ: อันดับแรก เพื่อประเมินระดับการประกันปลอดเชื้อของผลิตภัณฑ์ชุดนี้ ประการที่สอง หลังจากรวบรวมข้อมูลปริมาณจุลินทรีย์สำหรับหลายชุดก่อนการฆ่าเชื้อเป็นเวลานาน สถานะการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ในแต่ละขั้นตอนของระบบการผลิตก่อนการฆ่าเชื้อสามารถประเมินได้ทั้งหมด เพื่อระบุว่าระบบการผลิตสามารถควบคุมการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ได้อย่างมีประสิทธิภาพที่ อยู่ในระดับที่ดีและต้องปรับปรุงหรือไม่
24. ขอวิธีศึกษาชนิดและปริมาณจุลชีพได้หรือไม่? อุปกรณ์ที่จำเป็น? หากใช้วิธีความน่าจะเป็นตกค้าง จำเป็นต้องกำหนดระดับของจุลินทรีย์ในกระบวนการผลิตหรือไม่ และต้นทุนจะเพิ่มขึ้นเท่าใดหากนำมาใช้ ในฐานะผู้ผลิตยารายใหญ่ ควรมีการสร้างห้องปฏิบัติการพิเศษทางจุลชีววิทยาเพื่อตรวจหาระดับการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ก่อนการฆ่าเชื้อด้วยวิธีความน่าจะเป็นที่เหลือหรือไม่
คำตอบ: ระดับของการปนเปื้อนของจุลินทรีย์-นั่นคือ ปริมาณสามารถตรวจสอบได้ตามวิธีการทดสอบขีดจำกัดของจุลินทรีย์ในตำรับยา ชนิดของจุลินทรีย์สามารถจำแนกได้จากลักษณะต่อไปนี้:
1) สังเกตสัณฐานวิทยาของอาณานิคมด้วยตาเปล่า
2) สัณฐานวิทยาของกล้องจุลทรรศน์และการเคลื่อนย้าย;
3) การทดสอบทางชีวเคมีทั่วไป: คราบแกรมหรือการทดสอบ KOH 3 เปอร์เซ็นต์
4) การระบุทางชีวเคมี (นั่นคือการทดสอบ API) เพื่อระบุสายพันธุ์
เมื่อใช้วิธีความน่าจะเป็นที่เหลือ ควรตรวจพบระดับการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ของผลิตภัณฑ์ก่อนการฆ่าเชื้อ รวมถึงการทดสอบการเดือดของแบคทีเรียที่ปนเปื้อน (เช่น 100 องศา 15 นาที) และการนับจุลินทรีย์
ห้องปฏิบัติการทางจุลชีววิทยามีความจำเป็นสำหรับผู้ผลิตยาฉีด และหน้าที่พื้นฐานควรรวมถึงการทดสอบขีดจำกัดจุลินทรีย์ของวัตถุดิบและวัสดุเสริม การทดสอบการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ก่อนการฆ่าเชื้อ การทดสอบผลิตภัณฑ์ปลอดเชื้อ การทดสอบเอนโดทอกซินของแบคทีเรีย การตรวจสอบสภาพแวดล้อมการผลิตแบบไดนามิก (การนับอนุภาคในอากาศ แบคทีเรียลอยน้ำ และแบคทีเรียตกตะกอน) ห้องปฏิบัติการที่ผ่านการรับรองยังสามารถทำงานต่อไปนี้: การระบุจุลินทรีย์ (ขอแนะนำให้ห้องปฏิบัติการกลางของกลุ่มดำเนินการระบุ API) การสอบเทียบตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ (นั่นคือการกำหนดค่า D แนะนำว่าห้องปฏิบัติการกลางของ กลุ่มองค์กรดำเนินงานนี้)
25. จำเป็นต้องตรวจสอบกระบวนการฆ่าเชื้อสำหรับวิธีการฆ่าเชื้อมากกว่า-หรือไม่? อะไรคือความแตกต่างระหว่างกระบวนการวิจัยและพัฒนาผลิตภัณฑ์และการตรวจสอบในการผลิตที่แท้จริงของวิธีความน่าจะเป็นคงเหลือ ?
คำตอบ: แน่นอน จำเป็นต้องมีการตรวจสอบ มาตรา 83 ของภาคผนวก CGMP ของสหภาพยุโรป: กระบวนการฆ่าเชื้อทั้งหมดควรได้รับการตรวจสอบ วิธีความน่าจะเป็นที่เหลือคือการออกแบบกระบวนการฆ่าเชื้อซึ่งต้องได้รับการตรวจสอบและยืนยันด้วยตัวเอง
26. มากกว่า-วิธีการฆ่าแน่นอนหรือไม่ว่าไม่จำเป็นต้องทดสอบจุลินทรีย์
คำตอบ: ความหมายแฝงของวิธีการฆ่ามากกว่า-คือจำนวนจุลินทรีย์ในผลิตภัณฑ์ลดลง 12 ลอการิทึม และการทดสอบความท้าทายของจุลินทรีย์คือการพิสูจน์ว่าความน่าจะเป็นคงเหลือของจุลินทรีย์ไม่เกิน 10- 6 ดังนั้นวิธีการฆ่ามากเกินไปจึงไม่สามารถทำการทดสอบจุลินทรีย์ได้
27. ผลิตภัณฑ์ที่ผ่านการฆ่าเชื้อขั้นสุดท้ายจะต้องผ่านการตรวจสอบอุปกรณ์แยกสำหรับแต่ละพันธุ์ที่สมัครเพื่อลงทะเบียนหรือไม่? เป็นไปได้ไหมที่จะตรวจสอบอุปกรณ์เพียงครั้งเดียวและสามารถใช้อุปกรณ์ประเภทอื่นได้? ไม่สามารถแนบข้อมูลการตรวจสอบอุปกรณ์กับข้อมูลการตรวจสอบที่หลากหลาย แต่สำหรับการอ้างอิงถึงที่เก็บถาวรได้หรือไม่
คำตอบ: ไม่จำเป็นต้องตรวจสอบผลิตภัณฑ์ฆ่าเชื้อขั้นสุดท้ายแยกกันสำหรับแต่ละพันธุ์ที่สมัคร หากพันธุ์ที่ลงทะเบียนใช้เงื่อนไขการฆ่าเชื้อที่เหมือนกันหรือต่ำกว่า การตรวจสอบอุปกรณ์ภายใต้เงื่อนไขของการฆ่าเชื้อที่อุณหภูมิสูงสามารถทำได้เท่านั้น ควรแนบข้อมูลการตรวจสอบอุปกรณ์สำหรับสภาวะการฆ่าเชื้อของพันธุ์ต่างๆ กับข้อมูลการตรวจสอบของพันธุ์ด้วย
28. กระบวนการทำให้ปลอดเชื้อของ-รูปแบบขนาดยาของสารละลาย แบบกึ่ง-ของแข็งหรือแบบผงสามารถคำนวณค่าที่คล้ายกับ F0 ได้หรือไม่ คุณสามารถคำนวณ SAL ได้หรือไม่? ข้อกำหนดเฉพาะคืออะไร?
คำตอบ: ไม่สามารถ แต่สามารถคำนวณ SAL ได้ อ้างถึงการตัดสินใจ-การสร้างแผนผังของการเลือกกระบวนการทำหมันของสหภาพยุโรป
29. เกี่ยวกับการทดสอบการเติมของอาหารเลี้ยงเชื้อ ไม่ว่าจะได้รับการตรวจสอบสำหรับสายการผลิตหรือสำหรับผลิตภัณฑ์ที่ประกาศ (แต่ละผลิตภัณฑ์ต้องกรอกสามชุดเพื่อตรวจสอบ) ฉันขอถามได้ไหม?
(1) การตรวจสอบสายการผลิตสามารถแทนที่การทดสอบการบรรจุของผลิตภัณฑ์ที่ประกาศ (พันธุ์ที่คล้ายคลึงกัน) ได้หรือไม่?
(2) คุณต้องการสื่อชนิดใด thioglycolate และ modified Martin?
(3) การทดสอบการบรรจุสามชุดจำเป็นสำหรับข้อกำหนดบรรจุภัณฑ์ที่แตกต่างกันในการตรวจสอบ GMP หรือไม่
คำตอบ: (1) การทดสอบการเติมจำลองของอาหารเลี้ยงเชื้อควรดำเนินการตามผลิตภัณฑ์ ข้อมูลจำเพาะของบรรจุภัณฑ์ และรูปแบบบรรจุภัณฑ์ที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่น หากผลิตภัณฑ์เป็นแบบฉีดผง การทดสอบการจำลองของสื่อมักจะเติมสื่อที่เป็นของเหลวก่อน จากนั้นจึงเติมผงปลอดเชื้อของผลิตภัณฑ์จำลอง (เช่น ผงปลอดเชื้อ PEG) ถ้าฉีดแบบปลอดเชื้อหรือแช่แข็ง-การฉีดแบบผงแห้ง จำเป็นต้องเติมสารที่เป็นของเหลวเท่านั้น หากข้อกำหนดบรรจุภัณฑ์คือ 2ml, 5ml, 10ml แม้ว่าผลิตภัณฑ์เดียวกันจะต้องทำการทดสอบการเติมด้วยการจำลองสื่อของตัวเองก็ตาม หากบรรจุภัณฑ์อยู่ในรูปแบบของขวดหรือรูปแบบอื่นๆ (เช่น กระบอกฉีดยาที่เติม-หลอดฉีดยา หลอดฉีดยา) ควรทำการทดสอบการจำลองของอาหารเลี้ยงเชื้อตามลำดับ เนื่องจากการใช้สายการผลิตที่แตกต่างกัน
ไดอาน่า
(1) ในงานเฉพาะ โดยพิจารณาว่าการทดสอบการเติมจำลองขนาดกลางจริง ๆ แล้วเป็นการตรวจสอบอย่างเป็นระบบของสายการผลิตทั้งหมด รวมถึงอุปกรณ์การผลิต สภาพแวดล้อมและการปฏิบัติงานของบุคลากร ฯลฯ หากการทดสอบการเติมการจำลองขนาดกลางดำเนินการที่เลวร้ายที่สุด สภาพคือขวดที่ใหญ่ที่สุดความเร็วในการบรรจุช้าที่สุดบุคลากรมากที่สุดเวลานานกว่าเวลาในการผลิตปกติ ฯลฯ จากนั้นจึงทำการทดสอบการเติมจำลองขนาดกลางของแต่ละผลิตภัณฑ์แต่ละข้อกำหนดสามารถ ดำเนินการโดยไม่จำเป็น ถ้าไม่ใช่สภาพที่เลวร้ายที่สุดก็ควรจะดำเนินการตามสภาพก็ควรดำเนินการตามผลิตภัณฑ์,.
(2) โดยทั่วไปแล้ว-สื่อสเปกตรัมจะใช้เพื่อส่งเสริมการเจริญเติบโตของกรัม-เชิงบวก เชิงลบ ยีสต์และรา เช่น สื่อทริปโตนจากถั่วเหลือง และสื่อไร้อากาศจะใช้ในกรณีพิเศษเท่านั้น
(3) เฉพาะในช่วงเวลาของการตรวจสอบครั้งแรกเท่านั้น แต่ละข้อกำหนดต้องมีการทดสอบการเติมด้วยการจำลองตัวกลางที่ประสบความสำเร็จสามครั้งติดต่อกัน ตามด้วยสองครั้งต่อมาต่อปี และการทดสอบการเติมการจำลองสื่อหนึ่งชุดในแต่ละครั้ง
30. เป็นไปได้หรือไม่ที่จะสังเกตผลปลอดเชื้อของตัวกรองในกระบวนการฆ่าเชื้อและการติดตั้งในการทดสอบไส้กลาง หลังจากฆ่าเชื้อตัวกลาง ก่อนเติม และกรองผ่านเมมเบรนกรอง
ตอบ: การทดสอบการเติมปานกลางเป็นการตรวจสอบระดับการประกันปลอดเชื้อในทุกขั้นตอน รวมถึงการกรองแบบปลอดเชื้อ ขอแนะนำให้เตรียมสื่อและนำไปใช้โดยตรงในการกรองแบบปลอดเชื้อและกระบวนการบรรจุภายหลัง ในทางปฏิบัติ ควรให้ความสนใจเพื่อป้องกันไม่ให้อนุภาคที่ไม่ละลายน้ำปิดกั้นตัวกรอง
31. การทดสอบการเติมขนาดกลางกี่ชุดที่-ได้รับการตรวจสอบสองครั้งต่อปีในแต่ละปี
ตอบ: สำหรับการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ประจำปี แนวทางปฏิบัติปกติคือการทดสอบการบรรจุปานกลางปีละสองครั้ง แต่ละชุดงาน
32. เวลาเพาะเลี้ยงปลอดเชื้อของเภสัชตำรับจีนฉบับปี 2548 ได้เปลี่ยนเป็น 14 วัน จำเป็นต้องขยายการทดสอบวัฒนธรรมที่อุณหภูมิสองระดับหลังจากจำลองและเติมสื่อหรือไม่?
A: เวลารวมวัฒนธรรมไม่ควรน้อยกว่า 14 วัน สามารถแบ่งออกเป็นสองอุณหภูมิ (22.5 องศาและ 32.5 องศา) เป็นเวลาอย่างน้อย 7 วันหรือหนึ่งอุณหภูมิ (22.5 องศา) สำหรับการเพาะเลี้ยงโดยตรง
33. โปรดอธิบายว่าใช้วิธีทางสถิติใดและวิธีการคำนวณตาราง
Answer: the detailed explanation of the calculation formula, can refer to the State Food and Drug Administration Drug Safety Supervision Department and Drug Certification Administration Center organized by the "Drug production Verification Guide (2003)"(Chemical Industry Press) a book 258.
There are two calculation methods. One is to use the approximate formula of Poisson distribution, that is, P (X >0)=1- e-Np>{{0}}.95 โดยที่ P คือขีดจำกัดความเชื่อมั่น N คือจำนวนขวดหรือแบทช์จำลอง 0.1 เปอร์เซ็นต์ (ความน่าจะเป็นของมลภาวะ)
The other method is a more accurate binomial formula, that is, P (X>{{0}})=1-(1- X) โดยที่ P คือขีดจำกัดความเชื่อมั่น N คือจำนวนขวดหรือแบทช์ และ 0.1 เปอร์เซ็นต์ (ความน่าจะเป็นของมลภาวะ)
ในหน้า 259 ของหนังสือ มีตารางความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณบรรจุภัณฑ์จำลอง ปริมาณมลพิษ และความน่าจะเป็นของมลพิษในบรรจุภัณฑ์จำลองที่มีขีดจำกัดความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์
34. ในฟิล์มที่ห้าสิบ-ที่เก้าในหน้า 72 ของเอกสารแจก กล่าวถึงความแตกต่างของขั้นตอนการเติมขนาดกลางในความเหมือนและความแตกต่างในการตรวจสอบกระบวนการของการฉีดผง การแช่แข็ง-ผงแห้ง การฉีดและการฉีดปริมาณน้อยเป็นหลัก อะไร อย่างไร ที่ไหน และจากที่ไหน?
คำตอบ: สำหรับการฉีดผงปลอดเชื้อ รูปแบบของการบรรจุปานกลางมีความเฉพาะเจาะจงบางอย่าง หากต้องการเตรียมผงปลอดเชื้อจำลอง ให้เติมของเหลวลงในขวดด้วยเข็มฉีดยาหลังจากบรรจุ หรือแบ่งผงสื่อปลอดเชื้อแยกจากกัน เติมน้ำฉีดฆ่าเชื้อด้วยเข็มฉีดยาหลังจากเสร็จสิ้น อย่างไรก็ตาม มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบระดับการรับประกันปลอดเชื้อของกระบวนการบรรจุปลอดเชื้อทั้งหมด
35. จะตรวจสอบการปิดผนึกของภาชนะบรรจุได้อย่างไร?
ตอบ: มักใช้วิธีการทางกายภาพและทางจุลชีววิทยาเพื่อตรวจสอบการปิดผนึกภาชนะ การตรวจจับทางกายภาพมีข้อดีหลายประการ เช่น ความไวสูง การใช้งานที่สะดวก การตรวจจับที่รวดเร็ว และต้นทุนต่ำ ในช่วงระยะเวลาที่ผลิตภัณฑ์มีผล สามารถใช้วิธีการทดสอบทางกายภาพเพื่อตรวจสอบว่าความสมบูรณ์ของบรรจุภัณฑ์ตรงตามข้อกำหนดที่กำหนดหรือไม่ เหตุผลสำคัญสำหรับการทดสอบความสมบูรณ์ของบรรจุภัณฑ์คือเพื่อให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์ปลอดเชื้อยังคงปลอดเชื้อ
ดังนั้นในขั้นตอนการวิจัยและพัฒนาบรรจุภัณฑ์ เราจึงควรพิจารณาใช้การทดสอบการบุกรุกของจุลินทรีย์หรือวิธีการทดสอบทางกายภาพที่ได้รับการพิสูจน์แล้วและมีประสิทธิภาพมากกว่าการตรวจหาจุลินทรีย์เพื่อตรวจหาความสมบูรณ์ของบรรจุภัณฑ์ของผลิตภัณฑ์ อย่างไรก็ตาม สำหรับการทดสอบความเสถียรของผลิตภัณฑ์ในช่วงเวลาที่มีผล การทดสอบการบุกรุกของจุลินทรีย์ทำได้ยาก ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้วิธีการตรวจจับทางกายภาพ การทดสอบการบุกรุกของจุลินทรีย์เป็นการทดสอบที่ท้าทายสำหรับความสมบูรณ์ของภาชนะ/ระบบการปิดผนึกสำหรับการฆ่าเชื้อขั้นสุดท้าย ในการทดสอบยืนยัน ให้นำขวดแช่หรือขวดซิลลิน (ขวด) เติมลงในสื่อ แล้วฆ่าเชื้อปลั๊กและฝาปิดในสายการผลิตปกติ จากนั้นพื้นผิวการปิดผนึกภาชนะถูกแช่ในสารละลายแบคทีเรียเคลื่อนที่ที่มีความเข้มข้นสูง และนำการบุกรุกของจุลินทรีย์ออก เพาะเลี้ยง และตรวจสอบเพื่อยืนยันความสมบูรณ์ของระบบปิดผนึกภาชนะ ในเวลาเดียวกัน จำเป็นต้องมีการทดสอบกลุ่มควบคุมเชิงบวกเพื่อยืนยันความสามารถในการเจริญเติบโตของอาหารเลี้ยงเชื้อ
36. ในการใช้จุลินทรีย์แช่สำหรับการตรวจสอบการปิดผนึกภาชนะ เหตุใดจึงต้องถอดฝาครอบอลูมิเนียมออกก่อน หลังจากถอดฝาครอบอลูมิเนียมแล้ว มีเพียงปลั๊กยางเท่านั้น ดังนั้นในระหว่างการทดสอบจะเกิดการรั่วซึมของของเหลวและผลกระทบ ผลการตรวจสอบ?
A: การถอดฝาครอบอลูมิเนียมออกจะทำให้มีสภาพที่เข้มงวดมากขึ้น ในการบรรยาย ยกตัวอย่างการฉีดผงแห้งแช่แข็ง-เป็นตัวอย่าง โดยปกติในภาชนะจะมีสุญญากาศสูงซึ่งจะไม่ทำให้เกิดการรั่วซึม ผู้ทดสอบสามารถตัดสินได้ว่าการถอดฝาครอบอะลูมิเนียมนั้นใช้ได้ตามลักษณะของผลิตภัณฑ์หรือไม่
37. ในการตรวจสอบความสามารถในการปิดผนึก เช่น การตรวจสอบความถูกต้องของดรัมอลูมิเนียม การตรวจสอบระดับกลางไม่สามารถสังเกตผลลัพธ์ได้ มีวิธีอื่นอีกไหม?
ตอบ: สำหรับภาชนะบรรจุวัตถุดิบปลอดเชื้อ ขอแนะนำให้ลองใช้วิธีการทางกายภาพ เช่น การกรองน้ำเกลือ
38. จำนวนสุ่มตัวอย่างต่อการตรวจสอบการรั่วไหลเป็นเท่าใด และระยะเวลาของการตรวจสอบซ้ำคือเท่าใด
คำตอบ: สามารถนำขวดที่จุดเริ่มต้น ตรงกลาง ปลายสุดจากเส้นต่อมไปทำการทดสอบได้อย่างน้อย 10 ขวด การตรวจสอบเริ่มต้นควรตรวจสอบคุณสมบัติการปิดผนึกของเวลาที่ต่างกันในช่วงเวลาที่มีผลบังคับใช้ แล้วตรวจสอบว่าสามารถดำเนินการได้ ปีละครั้ง.
39. มีข้อกำหนดในแนวทางการตรวจสอบความถูกต้องสำหรับการตรวจสอบความสามารถในการปิดผนึกของผลิตภัณฑ์การแช่ขนาดใหญ่ แต่ไม่มีข้อกำหนดสำหรับ-ผลิตภัณฑ์ย่อยและแช่แข็ง-แห้ง ไม่จำเป็นต้องมีการตรวจสอบความสามารถในการปิดผนึกหรือไม่?
A: การฉีดปริมาณมาก การฉีดปริมาณน้อย การฉีดผงควรตรวจสอบการปิดผนึกภาชนะ
40. จำเป็นต้องมีการทดสอบความหนาแน่นของภาชนะบรรจุในสูตรการฉีดทั้งหมด เช่น แอมพูลและขวดน้ำเกลือหรือไม่?
ตอบ: การทดสอบการปิดผนึกภาชนะบรรจุจะต้องดำเนินการในรูปแบบยาฉีดทั้งหมด เช่น แอมพูลและขวดน้ำเกลือ อย่างไรก็ตาม วิธีการที่ใช้จะแตกต่างกัน โดยทั่วไปวิธีการทดสอบทางกายภาพจะใช้ในหลอด และใช้วิธีทดสอบทางกายภาพและทางจุลชีววิทยาในขวดซิลลิน