หลังจากกว่า 30 ปีของการพัฒนา ซิงเกิล-Use Technology(SUT) ได้ครอบคลุมหน่วยปฏิบัติการทั้งหมดของกระบวนการทางเภสัชกรรมชีวภาพ-ทั้งหมด ตั้งแต่การเพาะเลี้ยงเซลล์ต้นน้ำจนถึงการทำให้บริสุทธิ์ที่ปลายน้ำจนถึงการบรรจุขั้นสุดท้าย
เมื่อเทียบกับระบบสแตนเลสแบบดั้งเดิมที่ใช้ซ้ำแล้วซ้ำเล่า มทส. มีข้อดีของการทำงานที่ยืดหยุ่น ความปลอดภัยสูง รอบการผลิตสั้นลง และลดต้นทุนอินพุตเริ่มต้น เพื่อตอบสนองความต้องการของหน่วยงานกำกับดูแลสำหรับสถานประกอบการด้านเภสัชกรรมที่มีขีดจำกัดสูงสุดเพื่อลดความเสี่ยงของข้าม{{ 0}}การปนเปื้อนและลดข้อกำหนดการตรวจสอบการทำความสะอาด
รูปที่ 1: ผังกระบวนการของระบบการบรรจุแบบใช้แล้วทิ้ง
กระบวนการบรรจุเพื่อเตรียมประกอบด้วยการเตรียมผลิตภัณฑ์กึ่งสำเร็จรูป-การฆ่าเชื้อและการกรองที่ปลายสุด การส่งผ่านแบบปลอดเชื้อและการกระจายการบรรจุแบบปลอดเชื้อ ระบบบรรจุแบบใช้แล้วทิ้งเป็น-ที่ได้รับการตรวจสอบแล้ว ก่อน-การติดตั้งและ-หน่วยส่งผ่านปลอดเชื้อที่ฆ่าเชื้อแล้วล่วงหน้า ซึ่งรวมถึงถุงจ่ายของเหลวแบบใช้แล้วทิ้ง ถุงเก็บของเหลว ถุงบัฟเฟอร์สูง ถุงกรองแบบใช้แล้วทิ้ง ท่อเติม, ขั้วต่อปลอดเชื้อแบบใช้แล้วทิ้ง, เบรกเกอร์, เข็มเติมแบบใช้แล้วทิ้งและส่วนประกอบอื่น ๆ
เทอร์มินอลสเตอริไลซ์ฟิลเตอร์
ตามภาคผนวกของ GMP แนวทางสำหรับเทคโนโลยีการฆ่าเชื้อและการกรองและการใช้งานกำหนดว่าควรคำนึงถึงการปล่อยก๊าซแบคทีเรียหรือของเหลวเมื่อออกแบบตำแหน่งของตัวกรอง และยืนยันพื้นที่และตำแหน่งของการติดตั้งตัวกรองตามชุดผลิตภัณฑ์ , ความยาวของท่อ , ความสะดวกในการติดตั้งและฆ่าเชื้อ ฯลฯ
หลังจากใช้ตัวกรองแล้ว ต้องทดสอบความสมบูรณ์ของตัวกรองและบันทึกทันทีด้วยวิธีการที่เหมาะสม ก่อนใช้แผ่นกรองฆ่าเชื้อ ควรทำการประเมินความเสี่ยงเพื่อพิจารณาว่าควรทำการทดสอบความสมบูรณ์หรือไม่ และควรทำก่อนหรือหลังการฆ่าเชื้อ
หากใช้ระบบการกรองแบบใช้แล้วทิ้งและจำเป็นต้องมีการทดสอบความสมบูรณ์ก่อน-หรือการล้าง ปัจจัยต่อไปนี้ควรนำมาพิจารณาในการออกแบบ: ความต้านทานแรงดันของไปป์ไลน์เชื่อมต่อต้นน้ำ ความปลอดเชื้อของปลายน้ำ และปลายน้ำสามารถให้เพียงพอ พื้นที่ (เช่นการติดตั้งตัวกรองกั้นปลอดเชื้อหรือถุงปลอดเชื้อปริมาตรที่สอดคล้องกัน) สำหรับไอเสียและการระบายน้ำ
สภาพแวดล้อมพื้นหลังการเติมปลอดเชื้อ
การผลิตสารชีวภาพเติมแบบปลอดเชื้อต้องดำเนินการในสภาพแวดล้อมของ Class 100 (ISO5, Class A) ตามสภาพแวดล้อมพื้นหลังที่แตกต่างกัน สภาพแวดล้อมในเครื่องของเครื่องบรรจุสามารถแบ่งออกเป็น LAF (Laminar Airflow), RABS (Restricted Access Barrier System, เปิดหรือปิด) และตัวแยก
ORABS เป็นระบบกั้นการเข้าออกแบบจำกัดแบบเปิด ซึ่งเป็นแนวกั้นการบรรจุที่ใช้กันมากที่สุดในปัจจุบัน มีกรอบโลหะประตูกระจกและถุงมือป้องกัน และกล่องแรงดันสถิตเพื่อให้-อากาศไหลเวียนในแนวตั้งหนึ่งทางที่ด้านบน และอากาศที่จ่ายที่ด้านบนจะระบายออกจากด้านล่างและส่งกลับผ่าน B{{1 }} พื้นหลังของชั้นเรียน
รูปที่ 2: ORABS
ด้วยการเติบโตของเทคโนโลยี Isolator ที่เพิ่มขึ้นและการตระหนักรู้ถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของพนักงานฝ่ายผลิต ตัวแยกจึงถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในพื้นที่ทำความสะอาดระดับ C-หรือ D- การทำงานของบุคลากรทั้งหมดและการถ่ายโอนวัสดุ / เครื่องมือระหว่างการผลิตไม่สามารถทำลายความหนาแน่นของระบบได้ ตัวแยกควรได้รับการทำความสะอาดโดยอัตโนมัติด้วย VHP ก่อนใช้งาน และต้องตรวจสอบความสามารถในการทำซ้ำและการควบคุม
รูป: Isolator
ระบบดำเนินการผ่านกระบวนการบรรจุแบบปลอดเชื้อทั้งหมด และผ่าน-ระบบขนส่งข้ามผนัง-ระดับเป็นเครื่องมือทั่วไป หลายขั้นตอน เช่น การทำความสะอาดและฆ่าเชื้อนั้นเกี่ยวข้องกับวิธีดั้งเดิม แต่ระบบข้าม-ข้าม-ระดับ-ข้ามเวลาหนึ่ง-สามารถแก้ปัญหานี้ได้อย่างปลอดภัยและสะดวกยิ่งขึ้น ระบบจัดเตรียมรูปแบบที่เรียบง่าย ปลอดภัย และเชื่อถือได้สำหรับการถ่ายโอนและขนส่งของเหลวจำนวนมากในห้องทำงานต่างๆ ทั้งระบบตระหนักถึงการส่งผ่านของไหลในท่อหลาย-ของไหลในท่อแบบปลอดเชื้อผ่านช่องสแตนเลสและส่วนประกอบที่ใช้แล้วทิ้งที่ผ่านการฆ่าเชื้อแล้ว-ล่วงหน้า และตรงตามข้อกำหนดของกระบวนการที่หลากหลาย: 1 ระดับเดียวกันผ่านผนัง 2 กากบาท{ {9}}ระดับผ่านผนัง 3, กิจกรรมระดับสูงและกิจกรรมการขนส่งต่ำ (ADC ฯลฯ) 4, การถ่ายทอดที่เป็นพิษและไม่-เป็นพิษ (วัคซีนไวรัส ฯลฯ)
รูปที่ 4: ระบบส่งกำลังปลอดเชื้อ
วิธีขนย้ายสิ่งของอย่างรวดเร็ว (ของเหลว อะลูมิเนียม-ฝาครอบพลาสติก ปลั๊กยางและเครื่องมือ ฯลฯ) ไปยังหรือออกจากสภาพแวดล้อมที่มีการควบคุมในตัวแยก RTP(Rapid Transfer Port) เป็นตัวเลือกที่เหมาะสมที่สุด ระบบ RTP ประกอบด้วยสองส่วนคือพอร์ตและพอร์ต พอร์ตถูกติดตั้งบนประตูตัวแยกและปิดตามปกติ ในขณะที่ส่วนประกอบพอร์ตรวมถึงหน้าแปลน ซีล และประตู ซึ่งสามารถแบ่งออกเป็นสามประเภท: บาร์เรลถ่ายโอนสแตนเลส บาร์เรลถ่ายโอนพลาสติก และถุงถ่ายโอนแบบใช้แล้วทิ้ง หลังจากเชื่อมต่อส่วนประกอบพอร์ตกับพอร์ตแล้ว ผู้ปฏิบัติงานจะเปิดประตู RTP จากด้านในของตัวแยกด้วยถุงมือ จากนั้นจึงถ่ายโอนวัสดุก่อน-ที่ผ่านการฆ่าเชื้อแล้วไปยังด้านในของตัวแยก และกระบวนการทั้งหมดทำให้แน่ใจได้ว่าแยกออกจากภายนอก
รูปที่ 5: RTP (Rapid Transfer Port)
ถุงบรรจุปลอดเชื้อ
ถุงบรรจุปลอดเชื้อแบบใช้แล้วทิ้งประกอบด้วยถุงบัฟเฟอร์สูง ท่อเติม และเข็มเติม ถุงบัฟเฟอร์สูงเป็นถุงเก็บของเหลวชั่วคราวในกระบวนการบรรจุ ซึ่งการป้อนกลับเริ่มต้นและหยุดของปั๊มรีดท่อผ่านเซ็นเซอร์ชั่งน้ำหนักในการชั่งน้ำหนัก เพื่อเติมของเหลวอย่างต่อเนื่อง รักษาระดับของเหลวให้สูงคงที่และแรงดันขาเข้า และสุดท้ายทำให้มั่นใจในความถูกต้องของการบรรจุที่ดี .
สายการบรรจุประกอบด้วยท่อทางเข้าของของเหลวที่ด้านหน้าของปั๊มรีดท่อ ท่อปั๊มและท่อทางออกที่ด้านหลังของปั๊ม ซึ่งท่อสูบโดยเฉพาะหมายถึงส่วนของท่อที่อัดในปั๊มเติม (กล่าวคือ ปั๊มรีดท่อ) ซึ่งก็คือ ปัจจัยสำคัญในการกำหนดความถูกต้องของการบรรจุ ปั๊มบรรจุแต่ละอันมักจะมีสองลูกกลิ้ง แต่ละลูกกลิ้งประกอบด้วยรอก 4-8 ม้วน ท่อปั๊มแต่ละหลอดจะผ่านลูกกลิ้งเพื่อสร้างช่อง ที่ท่อสองเส้นสุดท้ายมาบรรจบกันเป็นช่อง เพื่อต่อต้านการเต้นของชีพจรผ่านการทับซ้อนของพีคและรางของสองช่องทาง โหมดการจ่ายของเหลวของถุงบรรจุยังเป็นปัจจัยที่ส่งผลต่อความแม่นยำในการเติมที่ไม่เสถียร และประเภทเรือและประเภทปลาหมึกที่ใช้กันทั่วไปสามารถตอบสนองความต้องการของการแยกของเหลวที่สม่ำเสมอ นอกจากนี้ การออกแบบถุงสี่เหลี่ยมคางหมูแบบคว่ำยังช่วยลดการสิ้นเปลืองยาเหลวอีกด้วย
รูปที่ 6: แผนผังการเติมท่อ