ข้อมูลทางเทคนิคเกี่ยวกับการเตรียมปลอดเชื้อ

I. ระบบวัสดุ

ในการผลิตยาปลอดเชื้อ คุณลักษณะด้านคุณภาพของแต่ละวัสดุ (วัตถุดิบ น้ำสำหรับฉีด วัสดุบรรจุภัณฑ์ที่สัมผัสยาโดยตรง) สัมพันธ์กับคุณลักษณะคุณภาพที่สำคัญของผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย ขั้นตอนสำหรับการรับ การตรวจสอบที่รอดำเนินการ การสุ่มตัวอย่าง การตรวจสอบ การปล่อย การจัดเก็บ การแจกจ่าย และการใช้วัสดุการผลิตขององค์กรควรได้รับการตรวจสอบเพื่อยืนยันการบังคับใช้ สำหรับข้อกำหนดในการสุ่มตัวอย่าง โปรดดูภาคผนวกการสุ่มตัวอย่างของ GMP (แก้ไขในปี 2010) การตรวจสอบระบบวัสดุควรเน้นที่วัสดุที่ปลอดเชื้อและ/หรือซื้อโดยไม่มีไพโรเจน

ประเด็นที่น่ากังวลเป็นพิเศษสำหรับระบบการจัดการวัสดุผลิตภัณฑ์ปลอดเชื้อ ได้แก่:

1. ระบบน้ำ

น้ำสำหรับฉีดเป็นส่วนประกอบของผลิตภัณฑ์ปลอดเชื้อหลายชนิด น้ำสำหรับฉีดยังใช้สำหรับการดีไพโรเจเนชัน (หรือเอนโดท็อกซิน) และการทำความสะอาดอุปกรณ์และปลั๊กยาง

(1) สังเกตและทำความเข้าใจองค์ประกอบของระบบผลิตน้ำและระบบจำหน่าย

(2) ประเมินแบบร่างของระบบน้ำที่สร้างขึ้น ตรวจสอบการรั่วซึม ความชันของท่อ (โดยการตรวจสอบแบบ axonometric และมุมลาดเอียง) ปลายตาย ข้อต่อที่ไม่เป็นระเบียบในระบบจ่ายน้ำ ฯลฯ

(3) ประเมินวิธีกำหนดขีดจำกัดการแจ้งเตือนจุลินทรีย์และขีดจำกัดการแก้ไข

(4) ประเมินจุดสุ่มตัวอย่าง ขั้นตอน ความถี่ และการทดสอบ

(5) ทบทวนขั้นตอนการบำรุงรักษาเชิงป้องกันและการสอบเทียบอุปกรณ์ที่สำคัญ รวมถึงขั้นตอนการวางแผนและการต่ออายุอุปกรณ์

(6) ตรวจสอบข้อมูลเดิมเพื่อยืนยันว่างานข้างต้นเสร็จสมบูรณ์ตามขั้นตอน

(7) ตรวจสอบและสังเกตการเฝ้าติดตามระบบน้ำเป็นประจำ (TOC ออนไลน์และการนำไฟฟ้า)

(8) ตรวจสอบข้อมูลแนวโน้มสำหรับการทดสอบเอนโดท็อกซินทางเคมี จุลชีววิทยา และแบคทีเรีย

(9) ตรวจสอบผลการสอบสวนที่หรือสูงกว่าขีดจำกัดการแจ้งเตือนและการแก้ไข

2. ไอน้ำบริสุทธิ์

ไอน้ำบริสุทธิ์ใช้เป็นหลักในการฆ่าเชื้อด้วยความร้อนชื้นและกระบวนการอื่นๆ เช่น การฆ่าเชื้ออุปกรณ์และท่อ โดยให้สัมผัสโดยตรงกับอุปกรณ์หรือพื้นผิวของรายการ หรือการสัมผัสกับสิ่งอื่นที่อาจส่งผลต่อคุณภาพของผลิตภัณฑ์ เมื่อไอน้ำบริสุทธิ์ถูกควบแน่น จะต้องเป็นไปตามข้อกำหนดของน้ำสำหรับการฉีด และในขณะเดียวกัน ก็จำเป็นต้องตรวจสอบก๊าซที่ไม่ควบแน่น ค่าความร้อนสูง ค่าการทำให้แห้ง และรายการอื่นๆ

3. กระบวนการแก๊ส

สามารถตรวจสอบการควบคุมก๊าซในกระบวนการผลิตและอุปกรณ์ที่เกี่ยวข้องร่วมกับระบบอาคารและอุปกรณ์ ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการควบคุมขั้นตอนการกรองสถานีก๊าซในกระบวนการผลิตและการทดสอบความสมบูรณ์ของตัวกรอง รวมถึงก๊าซเฉื่อยที่ใช้เพื่อปกป้องผลิตภัณฑ์

4. วัสดุ

ควรลดระดับการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ในวัสดุให้น้อยที่สุด เมื่อจำเป็น มาตรฐานคุณภาพของวัสดุควรรวมถึงขีดจำกัดของจุลินทรีย์ สารพิษจากแบคทีเรีย หรือรายการตรวจสอบไพโรเจน

(1) ปลั๊กยางแบบใช้แล้วทิ้ง

ผู้ผลิตอุปกรณ์เตรียมการที่ใช้ปลั๊กยางแบบใช้แล้วทิ้งควรดำเนินการตรวจสอบอย่างเข้มงวดเกี่ยวกับซัพพลายเออร์ปลั๊กยาง และเพิ่มรายการตรวจสอบสารพิษและวัตถุแปลกปลอมที่มองเห็นได้ลงในมาตรฐานคุณภาพการควบคุมภายใน

(2) การตรวจหาสารเอนโดท็อกซินของจุลินทรีย์และแบคทีเรีย

ประเมินระบบการจัดการวัสดุของบริษัทเพื่อกำหนดว่าจะกำหนดและพิสูจน์มาตรฐานสำหรับการทดสอบเอนโดทอกซินของจุลินทรีย์หรือแบคทีเรียหรือไม่ ตรวจสอบข้อมูลการทดสอบเพื่อยืนยันว่าวัสดุเป็นไปตามมาตรฐาน หากไม่เป็นไปตามมาตรฐาน ให้ยืนยันว่ามีการสอบสวนเพื่อหาสาเหตุและดำเนินการแก้ไข

(3) การยืนยันมาตรฐานของวัสดุบรรจุภัณฑ์ที่สัมผัสโดยตรงกับยา

คุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีของวัสดุบรรจุภัณฑ์ที่สัมผัสโดยตรงกับผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญต่อความปลอดเชื้อและความเสถียรของผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย วัสดุบรรจุภัณฑ์บางชนิดที่สัมผัสโดยตรงกับผลิตภัณฑ์ยาจะมีลักษณะคล้ายกัน (สีและขนาด) แต่ทำจากวัสดุที่แตกต่างกันหรือมีการรักษาพื้นผิวที่แตกต่างกัน เช่น จุกยางซิลิโคนและการบำบัดด้วยแก้วแอมโมเนียมซัลไฟด์ Type I ดังนั้น ควรตรวจสอบขั้นตอนการประเมินที่เกี่ยวข้องของสถานประกอบการเพื่อให้แน่ใจว่าวัสดุบรรจุภัณฑ์ที่สัมผัสโดยตรงกับผลิตภัณฑ์ยาจะเป็นไปตามมาตรฐานที่เหมาะสมเสมอ

ความสมบูรณ์ของวัสดุบรรจุภัณฑ์ที่สัมผัสยาโดยตรงมีความสำคัญมากสำหรับผลิตภัณฑ์ปลอดเชื้อ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องตรวจสอบว่าบริษัทได้ตรวจสอบความถูกต้องของวัสดุและขนาดของวัสดุบรรจุภัณฑ์ที่สัมผัสยาโดยตรงผ่านการทดสอบหรือไม่

(4) ความสมบูรณ์ของวัสดุบรรจุภัณฑ์ที่สัมผัสโดยตรงกับยา

การปิดผนึกภาชนะบรรจุที่ไม่เหมาะสมอาจทำให้เกิดการปนเปื้อนของผลิตภัณฑ์ได้ ดังนั้น ความสมบูรณ์ของวัสดุบรรจุภัณฑ์ที่สัมผัสโดยตรงกับผลิตภัณฑ์ยาจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการประกันว่าผลิตภัณฑ์จะยังคงปลอดเชื้อในระหว่างการขนส่ง การเก็บรักษา และการใช้งาน การทดสอบและการศึกษาเพื่อประเมินความสมบูรณ์ของวัสดุบรรจุภัณฑ์ของผลิตภัณฑ์ปลอดเชื้อทั้งหมดที่สัมผัสโดยตรงกับผลิตภัณฑ์ยา ควรมีอย่างน้อย:

① ตรวจสอบว่าส่วนประกอบซีลคอนเทนเนอร์ที่เข้ามาทั้งหมดเป็นไปตามมาตรฐาน รวมถึงข้อกำหนดและขนาด

② ยืนยันว่างานวิจัยที่เกี่ยวข้องจำลองสภาวะของกระบวนการฆ่าเชื้ออย่างสมบูรณ์ ซึ่งรวมถึงสภาวะที่เลวร้ายที่สุดในการประมวลผลและการเก็บรักษา

③ยืนยันว่าใช้ตัวอย่างที่เหมาะสมสำหรับการทดสอบยืนยัน ตัวอย่างเช่น สำหรับผลิตภัณฑ์ที่ผ่านการฆ่าเชื้อขั้นสุดท้าย ตัวอย่างทดสอบที่เลือกควรผ่านการฆ่าเชื้อตามจำนวนสูงสุดที่กำหนด

④ความไวของการทดสอบได้อธิบายไว้อย่างละเอียด

⑤ควรแสดงให้เห็นความสมบูรณ์ของซีลภาชนะบรรจุโดยการตรวจสอบยืนยันโดยเป็นส่วนหนึ่งของโปรแกรมการศึกษาความคงตัว (ซึ่งสามารถแทนที่ด้วยการทดสอบความปลอดเชื้อ) และควรครอบคลุมวันหมดอายุของผลิตภัณฑ์

(5) การถ่ายโอนวัสดุ

วัสดุบรรจุภัณฑ์ที่สัมผัสโดยตรงกับผลิตภัณฑ์ควรเป็นไปตามเส้นทางที่ง่ายที่สุดในระหว่างขั้นตอนการจัดส่งเพื่อทำความสะอาด ฆ่าเชื้อ และใช้งาน วัสดุบรรจุภัณฑ์ที่สัมผัสโดยตรงกับผลิตภัณฑ์ในระหว่างขั้นตอนการจัดส่งควรปิดผนึกและจัดเก็บในลักษณะที่หลีกเลี่ยงมลภาวะทุติยภูมิ กระบวนการถ่ายโอนวัสดุต้องใส่ใจกับวิธีการถ่ายโอนเพื่อป้องกันมลพิษทุติยภูมิ เช่น การถ่ายโอนตามกระบวนการดำเนินการที่ระบุ วิธีการบรรจุและมาตรการที่เกี่ยวข้อง เวลาในการจัดเก็บ ฯลฯ